Δημοφιλείς Αναρτήσεις
Αποκαλύφθηκε: 'Πώς οι γενετικές μεταλλάξεις μπορεί να προκαλέσουν διαβήτη 1'
Οι επιστήμονες επιτέλους έσπασαν το μυστήριο των 40 ετών για το πώς ορισμένες γενετικές μεταλλάξεις οδηγούν στον διαβήτη τύπου 1.
Σε μια σημαντική ανακάλυψη που μπορεί να ανοίξει το δρόμο για πιο αποτελεσματική θεραπεία για το σάκχαρο στο αίμα, οι επιστήμονες επιτέλους έσπασαν το μυστήριο των 40 ετών για το πώς ορισμένες γενετικές μεταλλάξεις οδηγούν στον διαβήτη τύπου 1.
Οι άνθρωποι αναζητούν τον μηχανισμό που συνδέει το ανθρώπινο λευκοκυτταρικό αντιγόνο (HLA) και την αυτοανοσία εδώ και 40 χρόνια.
Αυτή η μελέτη παρέχει ένα μεγάλο βήμα προς τα εμπρός στην κατανόηση και προτείνει έναν νέο στόχο για παρέμβαση στον διαβήτη τύπου 1, δήλωσε ο καθηγητής Luc Teyton, ο οποίος ηγήθηκε μιας ομάδας στο ερευνητικό ινστιτούτο Scripps.
Η νέα μελέτη εστιάζει στον Τύπο 1, ή τον ινσουλινοεξαρτώμενο διαβήτη, μια ταχέως προοδευτική ασθένεια των νέων που οδηγεί σε υψηλό σάκχαρο στο αίμα, κώμα και θάνατο εάν δεν αντιμετωπιστεί με αντικατάσταση ινσουλίνης, ανέφερε το περιοδικό «Biology and Nature».
Στη μελέτη τους, οι επιστήμονες ήθελαν να μάθουν σε μοριακό επίπεδο πώς οι μεταλλάξεις στα μηχανήματα παρακολούθησης του ανοσοποιητικού συστήματος μπορούν να οδηγήσουν σε διαβήτη τύπου 1.
Μας ενδιέφερε να προσπαθήσουμε να καταλάβουμε γιατί ορισμένα μόρια MHC (τα οποία είναι μόρια σε ποντίκια ανάλογα με τα μόρια HLA στους ανθρώπους) συνδέονται με αυτοάνοσες ασθένειες, ιδιαίτερα τον διαβήτη τύπου 1, δήλωσε ο συν-επιστήμονας Adam Corper.
Συγκεκριμένα, θέλαμε να μάθουμε γιατί ένα υπόλειμμα στη θέση 57 στην αλυσίδα ß μορίων HLA φαίνεται να συνδέεται με τη νόσο, πρόσθεσε.
Έτσι, η ομάδα χρησιμοποίησε μια σειρά δομικών και βιοφυσικών μελετών για να απαντήσει σε αυτήν την ερώτηση.
Οι επιστήμονες διαπίστωσαν ότι οι μεταλλάξεις που προκαλούν διαβήτη άλλαξαν το φορτίο στο ένα άκρο της αυλάκωσης σύνδεσης πεπτιδίου MHC. Σε άτομα που δεν έχουν προδιάθεση για διαβήτη τύπου 1, τα μόρια MHC έχουν συνήθως αρνητικά φορτισμένο υπόλειμμα στη θέση 57.
Αντίθετα, τα μόρια που προκαλούν ασθένειες MHC έχουν ουδέτερο υπόλειμμα στη θέση 57 και κατά συνέπεια η γύρω περιοχή είναι πιο θετικά φορτισμένη.
Το αποτέλεσμα αυτής της μοριακής αλλαγής ήταν ότι τα μεταλλαγμένα μόρια MHC επέλεξαν ένα μοναδικό υποσύνολο Τ κυττάρων που συνδέονταν με αυτό ισχυρά, με μεγαλύτερη συγγένεια. Αυτά τα Τ κύτταρα μπορεί να αντιδράσουν υπερβολικά και δυνητικά να προσδιορίσουν εσφαλμένα τα πεπτίδια ως επικίνδυνα και όχι ακίνδυνα.
Διαπιστώσαμε ότι η περιοχή MHC γύρω από τη θέση 57 μπορεί να φανεί από τον υποδοχέα Τ κυττάρων. Αυτή είναι η μεγάλη καινοτομία του χαρτιού για πρώτη φορά, δείχνουμε ότι δεν είναι μόνο απαραίτητο για τη δέσμευση πεπτιδίων, αλλά και κρίσιμο για την επιλογή των Τ κυττάρων. Τέλος, έχουμε μια ιδέα για το γιατί αυτά τα μόρια MHC σχετίζονται με ασθένειες, είπε ο Teyton.
Προστέθηκε Corper: Αυτό που έχουμε εδώ είναι ενδεχομένως ένας τρόπος να σπάσουμε την «ανοχή» - ο μηχανισμός όπου το ανοσοποιητικό σύστημα δεν ανταποκρίνεται στον εαυτό του. Προφανώς, αν αυτό χαλάσει θα πάρετε αυτοάνοση νόσο.